Andrographis, andrographólido, NF-κB p50 y evidencia sobre infecciones respiratorias agudas

Andrographis paniculata es una planta medicinal; el andrographólido es uno de sus diterpenoides. No son intercambiables: un extracto de hojas es una mezcla, un producto estandarizado tiene su propia composición y el andrographólido purificado usado en un experimento es una molécula distinta. La diferencia importa al evaluar las afirmaciones sobre la inhibición de NF-κB. Un mecanismo celular para el compuesto puro no demuestra que tomar un extracto concreto produzca esa concentración en las vías respiratorias ni que prevenga una infección viral.

Este artículo revisa la química de la planta y sus extractos, una interacción covalente propuesta con NF-κB p50, otras dianas preclínicas, la evidencia farmacocinética limitada, los ensayos sobre síntomas de infección respiratoria aguda (IRA) y una señal importante de seguridad alérgica. La conclusión clínica depende del producto específico: los ensayos estudiaron extractos concretos, combinaciones fijas o polvo vegetal, no una clase uniforme llamada «andrographis».

1. Planta, extracto y molécula son tres cosas distintas

El andrógrafo (Andrographis paniculata, familia Acanthaceae) es una hierba utilizada en tradiciones del sur y sudeste asiático. En el comercio anglófono se la llama «king of bitters» (rey de los amargos), nombre que describe su sabor intenso, no su potencia farmacológica. Para un suplemento importan la parte de la planta, el origen y la cosecha de la materia prima, el disolvente de extracción, el rendimiento del extracto seco, el perfil de marcadores y la estabilidad del lote. La etiqueta «extracto de andrographis» sin estos datos no define una dosis química.

Los principales componentes estudiados son lactonas diterpénicas de tipo labdano: andrographólido, 14-desoxi-11,12-didehidroandrographólido, 14-desoxiandrographólido, neoandrographólido y otros compuestos relacionados. La planta también contiene glucósidos diterpénicos y flavonoides. Las proporciones varían según el cultivar o quimiotipo, el órgano vegetal, las condiciones de cultivo, el momento de la cosecha y el método de extracción. Por ello, «andrographólidos totales» y la cantidad de andrographólido individual son mediciones diferentes.

El andrographólido es un diterpenoide labdano con fórmula molecular C₂₀H₃₀O₅ y masa molar aproximada de 350,45 g/mol. Su estructura contiene varios grupos hidroxilo y una γ-lactona insaturada. La electrofilia de la lactona ayuda a explicar la reactividad con tioles en sistemas modelo, pero no significa que el compuesto alquile selectivamente la misma diana proteica en todos los tejidos. A concentraciones altas, moléculas naturales reactivas también pueden interactuar con otros grupos nucleófilos accesibles.

El control de calidad requiere confirmar la identidad botánica y usar un método analítico adecuado, como HPLC con patrones apropiados o LC–MS. Hay que comprobar qué incluye la suma de marcadores y si el porcentaje se calcula sobre peso seco; analizar un marcador no garantiza ausencia de adulterantes, contaminantes o etiquetado incorrecto. La estandarización del fabricante es una característica del producto y del control de calidad, no una prueba de eficacia clínica.

2. NF-κB: dónde se sitúa el efecto propuesto del andrographólido

NF-κB es una familia de factores de transcripción que regula respuestas inflamatorias, inmunitarias y al estrés. Un dímero frecuente de la vía canónica es p50/RelA (p65). Señales de los receptores de TNF e IL-1, de receptores tipo Toll y de algunos otros receptores pueden activar el complejo IKK. IKKβ, junto con IKKα y NEMO, fosforila el inhibidor IκBα; después de la ubiquitinación, el proteasoma degrada IκBα. El dímero NF-κB liberado entra en el núcleo y se une a secuencias κB del ADN. La detección viral mediante TLR3/TLR7 y RIG-I/MDA5 activa cascadas parcialmente superpuestas; no existe una ruta lineal única para todos los virus y células.

La subunidad p50 se produce al procesarse su precursor p105 y contiene una región de homología Rel que participa en la dimerización y la unión al ADN. p50 carece del dominio clásico de transactivación de RelA, por lo que el resultado depende de su pareja de dímero y de los cofactores. Así, «activación de NF-κB» no siempre significa el mismo conjunto de genes ni únicamente más inflamación.

En el estudio primario de Xia y colaboradores, el andrographólido purificado formó un aducto covalente con Cys62 reducido de p50; en los sistemas celulares estudiados esto dificultó la unión de NF-κB a un oligonucleótido de ADN. Los autores observaron la supresión de algunas respuestas inducidas, incluida la expresión de E-selectina en células endoteliales, mientras que en las condiciones usadas se conservaron la degradación de IκBα, la translocación nuclear de p50/p65 y el crecimiento celular. Es un hallazgo molecular importante, pero se limita a un compuesto, una concentración experimental, un tipo celular y los genes medidos concretos.

Químicamente, la lactona insaturada reactiva del andrographólido es compatible con la formación de un enlace con un tiol de cisteína. El trabajo estableció un aducto covalente y la participación de Cys62 en el mecanismo descrito, pero no demuestra que una dosis oral del extracto alcance la concentración necesaria en la mucosa respiratoria humana. Los cristales estructurales de p50 o p50/p65 unidos al ADN describen la arquitectura proteica y sus contactos con el ADN; por sí solos no son una estructura cristalina del complejo «andrographólido–p50». Por tanto, no se deben inferir de un único esquema la geometría exacta del desplazamiento del ADN, la estereoselectividad, una constante cinética universal ni la selectividad en todo el proteoma.

El mecanismo ilustrado se encuentra después de la translocación nuclear, en el contacto de la proteína que une ADN con el promotor. Es distinto del bloqueo de IKK, la estabilización de IκBα o la inhibición general del proteasoma. Esta distinción ayuda a separar mecanismos en un experimento, pero no demuestra ausencia de inmunosupresión sistémica ni seguridad en personas. NF-κB regula la supervivencia celular, la función de barrera y la defensa antimicrobiana, además de citocinas proinflamatorias; el significado clínico exige medir resultados y seguridad.

Cys62 y la reacción biológica: qué se sabe y qué sigue siendo un modelo

La cisteína del sitio activo de p50 importa para la interacción de la proteína con el ADN y para su sensibilidad al estado redox. El mecanismo puede representarse esquemáticamente como la interacción covalente de un tiol reducido con una parte electrofílica de la molécula:

p50–Cys62–SH + andrographólido ⇌ p50 modificado + productos del entorno

La flecha no define un equilibrio in vivo ni implica que la reacción sea necesariamente reversible; solo representa la química del tiol estudiada experimentalmente. No hay que confundir la unión covalente con la unión competitiva de un ligando a un bolsillo receptor ni con una reducción de la concentración de p50. La sustitución genética de Cys62, la detección bioquímica de la modificación y los ensayos funcionales de unión respaldan la función de este residuo en el modelo estudiado. No demuestran selectividad en todo tipo celular ni establecen una ventana terapéutica para un producto vegetal oral.

En el organismo, las concentraciones citosólica y nuclear dependen de la disolución, absorción intestinal, metabolismo, distribución, unión a proteínas y excreción. Además, otros tioles pueden consumir la lactona reactiva, o esta puede metabolizarse antes de llegar al núcleo. La plausibilidad molecular y una exposición clínicamente alcanzable son cuestiones distintas.

3. Otras dianas: ramas preclínicas, no un único «efecto inmunitario»

Se han descrito cambios en Nrf2/ARE, NLRP3, STAT3, MAPK, AP-1, iNOS y las respuestas de leucocitos con andrographólido y otros diterpenoides. La mayoría de estas observaciones procede de cultivos celulares o modelos animales de inflamación, lesión pulmonar, asma, colitis e infección. La concentración del compuesto libre en un modelo suele diferir de la exposición tras un alimento o suplemento; pueden cambiar varios procesos a la vez y un marcador no identifica una única diana causal.

En algunos modelos se ha relacionado el andrographólido con respuestas antioxidantes dependientes de Nrf2 y con una interacción Nrf2–Keap1 modificada. Los datos sobre cisteínas concretas de Keap1 no se pueden trasladar a todos los tejidos y productos sin medir directamente el aducto y la exposición. Un cambio de Nrf2 nuclear, HO-1 o actividad antioxidante en ratones no prueba que se prevenga lesión pulmonar ni que un paciente se recupere más rápido de una IRA.

También se describieron inhibición del ensamblaje o activación de NLRP3 en modelos celulares y animales, cambios en JAK/STAT3 y la diferenciación de células T, y efectos sobre la producción de mediadores. Los hallazgos en colitis o asma experimental no demuestran tratamiento de una infección viral respiratoria. La señalización depende mucho del modelo: la dosis, el régimen de estimulación, la especie, el tipo celular y la vía de administración determinan qué tramo de la cascada cambia.

Los resultados antivirales también son heterogéneos. Se estudió la replicación de influenza en células y animales con el compuesto puro o determinados derivados; el trabajo sobre SARS-CoV-2 incluye modelos enzimáticos y celulares, entre ellos la interacción con Mpro. El acoplamiento virtual es una hipótesis y reducir la señal viral en un cultivo no equivale a prevenir infección, erradicar el virus ni reducir hospitalizaciones en personas. Hasta que un ensayo clínico con virus confirmado en laboratorio y un resultado pertinente valide una forma vegetal concreta, no se debe describir como antiviral de eficacia clínica demostrada.

Por qué los datos del compuesto puro no describen el extracto

Un extracto seco puede contener varios diterpenoides con solubilidad, reactividad y farmacocinética diferentes, además de otros fitoquímicos. Un producto estandarizado solo se caracteriza por la medida empleada para analizarlo; los lactones totales no equivalen al andrographólido puro. Una combinación añade otra capa: sin comparar sus ingredientes por separado, no se puede atribuir a un componente el efecto del producto fijo.

Para vincular un mecanismo molecular con un resultado clínico se necesitan mediciones de exposición real, un marcador de diana validado en el tejido pertinente, un control adecuado y un resultado en pacientes definido de antemano. Reducir una citocina, la expresión de iNOS o un marcador de laboratorio no sustituye la duración de los síntomas, las complicaciones, la recuperación funcional ni la seguridad. Mientras falte esa cadena de evidencia, lo correcto es decir que el mecanismo se mostró en un sistema concreto, no que explique el beneficio de un suplemento.

4. Farmacocinética y por qué las dosis no se convierten entre productos

La biodisponibilidad oral del andrographólido depende de varias etapas: disolución de la forma sólida, paso por el epitelio intestinal, metabolismo presistémico y eflujo. En experimentos con ratas y modelos celulares se observó conversión rápida en metabolitos conjugados y participación de la glicoproteína P en el transporte de vuelta a la luz intestinal. Estos datos pueden explicar niveles bajos del compuesto original en plasma, pero no se pueden convertir directamente en una cifra de biodisponibilidad humana. Un estudio farmacocinético de la combinación fija Kan Jang tampoco equipara su perfil al del andrographólido purificado.

En el organismo se describió conjugación, incluida glucuronidación y sulfatación, y se detectaron metabolitos de andrographólido en orina humana. Estudios en microsomas humanos sugieren posible participación de UGT y algunas isoformas CYP. Esto no demuestra una interacción clínica con todos los fármacos que sean sustrato de la misma enzima; para ello se requieren datos humanos de concentración, inhibición o inducción in vivo y cambio de exposición del medicamento.

Se estudian formulaciones con liposomas, nanoemulsiones, complejos de fosfolípidos, azúcares cíclicos y otros vehículos para modificar disolución y absorción. Una mayor exposición sistémica también puede cambiar el perfil de riesgo. Los datos de un potenciador de biodisponibilidad en células o animales no justifican combinar habitualmente andrographis con piperina, quercetina o pomelo: esas combinaciones pueden alterar el metabolismo de otros fármacos y no se han establecido una dosis ni un beneficio clínico para IRA.

Por ello, los miligramos de productos distintos no son intercambiables. La masa total no permite convertir polvo en extracto, ni el porcentaje de diterpenos totales se convierte en dosis de andrographólido puro sin analizar el lote. Las dosis siguientes describen pautas de investigación, no un plan de autotratamiento.

5. Evidencia clínica en IRA: productos y resultados específicos

Los ensayos de andrographis suelen medir la gravedad de síntomas en infección no complicada de vías respiratorias superiores o faringoamigdalitis. Estos resultados difieren de confirmar un virus en laboratorio, prevenir infección, prevenir neumonía, reducir antibióticos o disminuir hospitalizaciones. Los resultados de un producto con eleutero tampoco se pueden atribuir al andrographis por sí solo.

Las revisiones y metaanálisis describieron una posible reducción de síntomas en IRA no complicada, pero las estimaciones agrupadas combinan distintos productos, dosis, edades, escalas, controles y momentos de evaluación. Los estudios más antiguos son pequeños y no siempre describen con detalle la estandarización del producto o el registro de resultados. Incluso un efecto sintomático estadísticamente significativo no muestra por sí solo cuánto lo perciben los pacientes, si evita complicaciones o si se reproduce con otro fabricante.

Ningún estudio citado confirma una dosis universal de «andrographólido puro» para todas las formas e indicaciones. Los ensayos de combinaciones fijas incluían eleutero; el estudio de polvo medía gramos de materia prima; AP-Bio/KalmCold evaluó la masa de un extracto concreto; Bio-Immune estudió otra fórmula estandarizada. No se deben reducir a una sola escala de dosis.

Una señal clínica no confirma NF-κB como mediador

Los ensayos clínicos anteriores evaluaron síntomas y, en parte, marcadores inflamatorios generales. No mostraron que los participantes alcanzaran concentraciones tisulares de andrographólido suficientes para modificar p50 Cys62 ni midieron la interacción con esta diana en la mucosa respiratoria. Un esquema molecular puede explicar un efecto de laboratorio, pero el resultado clínico de un extracto concreto puede involucrar muchos componentes o mecanismos, o no reproducirse en otra población.

Los datos sobre faringitis, resfriado y prevención estacional deben evaluarse por separado. Un ensayo breve de síntomas no demuestra prevención de infección. Un piloto escolar de una mezcla fija no define un curso preventivo largo para adultos. La replicación viral in vitro no demuestra tratar COVID-19, influenza o VRS en pacientes. Para concluir algo sobre un virus se requiere confirmación de laboratorio pertinente, control clínico y resultados prespecificados.

6. Seguridad: la anafilaxia y la alteración del gusto no son detalles menores

Los ensayos cortos suelen describir buena tolerabilidad y síntomas gastrointestinales leves, pero unos cientos de participantes no descartan alergias graves poco frecuentes. Se han descrito urticaria, edema, broncoespasmo y anafilaxia tras medicamentos con Andrographis. La reacción puede aparecer después de ciclos previos tolerados; algunos informes incluían varias plantas, por lo que un caso concreto no siempre identifica el ingrediente causal. Aun así, el regulador considera significativa la señal.

Según la TGA australiana, hasta fines de 2025 se habían recibido 287 informes de anafilaxia asociados con medicamentos que contienen andrographis; los informes incluían un caso mortal en 2024. Son informes de farmacovigilancia sin denominador de personas expuestas: no permiten calcular incidencia, demostrar causalidad en cada caso ni generalizar a todos los países y formulaciones. En septiembre de 2026 la TGA, sin embargo, excluyó andrographis de los ingredientes permitidos para nuevos medicamentos listados de bajo riesgo en Australia, porque consideró difícil controlar adecuadamente el riesgo de alergia grave en esa categoría regulatoria. Es una decisión jurisdiccional; no significa que todos los productos existentes se hayan retirado simultáneamente en todo el mundo.

La TGA también advierte sobre alteración o pérdida del gusto con medicamentos que contienen andrographis. La propia infección puede afectar el gusto, pero el regulador consideró suficientes los informes y datos clínicos para emitir una advertencia. Suspenda el producto si aparece una reacción alérgica; dificultad respiratoria, hinchazón de lengua o garganta, mareo intenso o colapso requieren atención urgente. Tolerar una primera dosis no garantiza tolerancia posterior.

Las afirmaciones sobre interacciones requieren precisión. Extractos y diterpenoides individuales alteraron CYP o respuestas plaquetarias en modelos de laboratorio y animales; normalmente se desconoce la magnitud clínica en personas para un medicamento concreto. No declare incompatible con andrographis todo medicamento metabolizado por CYP3A4 o CYP2C9 basándose en una IC₅₀ in vitro, ni prometa que no existen interacciones. Quienes toman regularmente anticoagulantes, antiagregantes, fármacos para reducir glucosa, inmunosupresores o medicamentos de margen terapéutico estrecho deben mostrar la composición del suplemento a un profesional antes de usarlo.

La evidencia no basta para trasladar por cuenta propia dosis adultas de extractos estandarizados concretos al embarazo, lactancia o infancia. Esto no prueba toxicidad universal ni seguridad. La elección debe considerar el registro local, la composición, los antecedentes alérgicos y las alternativas; un extracto vegetal no debe sustituir un tratamiento prescrito para la infección.

7. Cómo leer la evidencia y qué puede concluirse

Para interpretar la evidencia clínica, identifique primero el material: polvo vegetal, extracto seco, combinación fija, andrographólido purificado o un nuevo sistema de liberación. Después determine el marcador químico exacto y su proporción, la dosis diaria y la duración; de lo contrario, dos estudios pueden describir intervenciones no intercambiables. Luego considere población y resultado primario: adultos con resfriado no complicado, pacientes con faringoamigdalitis, prevención escolar y modelos de laboratorio son contextos distintos.

En la evidencia disponible, el ámbito más defendible de estudio es el alivio breve de algunos síntomas de IRA no complicada con ciertos productos concretos. Los ensayos aleatorizados difieren en formulación, momento de evaluación y escala; en el ensayo AP-Bio de 2023, la diferencia en la medida primaria de síntomas apareció el día 3, pero no los días 5 o 7. Estos ensayos no demuestran que andrographis prevenga neumonía, hospitalización, complicaciones bacterianas o transmisión viral. Un cambio celular de NF-κB no convierte el producto en un antiviral clínico.

No derive dosis agudas o estacionales universales, no añada piperina o quercetina para aumentar exposición ni prepare una mezcla «sinérgica» a partir de hipótesis mecanísticas. Las pautas de la tabla comparan intervenciones de investigación; no son recomendaciones individuales. Que un producto haya participado en un ensayo no elimina diferencias de lote, registro o contraindicaciones.

Para comparar con otros nutrientes que tienen evidencia independiente y límites de dosis propios, consulte zinc y función inmunitaria. La evidencia de un nutriente no demuestra sinergia con andrographis.

Método y limitaciones de esta revisión

Esta es una revisión narrativa de la química de A. paniculata, modelos de señalización y estudios clínicos de síntomas respiratorios. El 9 de octubre de 2026 se verificaron específicamente el estudio primario sobre modificación covalente de p50 Cys62, los principales ECA de polvo vegetal, Kan Jang y el extracto estandarizado AP-Bio/KalmCold, el pequeño estudio Bio-Immune y los informes actuales de TGA sobre anafilaxia y su decisión regulatoria. Para las cifras clínicas se usaron registros primarios de PubMed; para el estado regulatorio australiano, la TGA oficial. No se realizó una búsqueda sistemática formal, una evaluación protocolizada del riesgo de sesgo ni GRADE. Limitaciones: variación de fórmulas y dosis de marcadores, ECA pequeños o breves, síntomas en lugar de resultados virológicos o clínicos graves, medición incompleta de eventos raros y ausencia de evidencia confirmada de unión a p50 Cys62 en humanos tras usar el producto.

Conclusión

El andrographólido es un diterpenoide reactivo y definido químicamente; en modelos preclínicos se describieron su interacción covalente con Cys62 de p50 y una menor unión de NF-κB al ADN. Se han estudiado extractos y combinaciones concretas para síntomas de IRA, pero variaron composición, dosis, participantes y tiempos de evaluación; algunas mejoras aparecieron solo en un momento específico. Estos datos no establecen la eficacia de la sustancia purificada, la prevención de infección ni el tratamiento de enfermedad viral grave. Al valorar un producto, la seguridad frente a alergias y una estandarización precisa importan tanto como la actividad antiinflamatoria propuesta.